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【資料圖】

近日，來(lái)自斯克利普斯研究所（Scripps Institute）的研究團(tuán)隊(duì)成功揭示了參與控制中性粒細(xì)胞免疫應(yīng)答的關(guān)鍵分子，并據(jù)此解析機(jī)體發(fā)生過(guò)度炎癥的機(jī)制奧秘。這些發(fā)現(xiàn)有望為預(yù)防和/或治療炎癥相關(guān)疾?。ㄈ鐢⊙Y、關(guān)節(jié)炎和冠狀動(dòng)脈疾病）帶來(lái)新的治療方法，該研究已整理發(fā)表于學(xué)術(shù)期刊《自然-通訊》。

中性粒細(xì)胞是哺乳動(dòng)物免疫系統(tǒng)的主要組成成分，約占人體血液中白細(xì)胞的三分之二。它們可以吞噬并消化入侵的微生物，通過(guò)釋放各種抗菌分子來(lái)消滅入侵的微生物。但在某些情況下，中性粒細(xì)胞所釋放的許多抗菌分子有可能對(duì)健康細(xì)胞造成傷害。既往研究表明，這些抗菌分子的過(guò)度分泌、和/或長(zhǎng)期分泌在一定程度上導(dǎo)致了嚴(yán)重的組織損傷和健康問題，譬如敗血癥、關(guān)節(jié)炎、肺部的煙霧吸入損傷、炎癥性腸病、癌癥、以及動(dòng)脈粥樣硬化等病癥。然而，對(duì)于中性粒細(xì)胞釋放抗菌分子的調(diào)控機(jī)制目前我們?nèi)匀恢跎佟?/p>

在這篇研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種由多蛋白構(gòu)成的分子（研究者稱之為“WASH”分子）在抑制中性粒細(xì)胞的過(guò)度炎癥活動(dòng)方面展現(xiàn)出了強(qiáng)大的作用。當(dāng)中性粒細(xì)胞捕捉到感染或炎癥的跡象時(shí)，其最初的免疫應(yīng)答是通過(guò)胞外分泌作用釋放細(xì)胞內(nèi)白明膠酶顆粒中的內(nèi)容物，這些分子的抗菌效力相對(duì)溫和；而在面對(duì)更為嚴(yán)重的感染或炎癥時(shí)，中性粒細(xì)胞內(nèi)的“嗜天青顆粒”將被釋放，而這種顆粒對(duì)病原體的殺傷效力要強(qiáng)得多，但也更有可能損傷周邊健康組織的細(xì)胞。這篇研究發(fā)現(xiàn)，WASH分子會(huì)促進(jìn)中性粒細(xì)胞的白明膠酶顆粒釋放，以幫助中性粒細(xì)胞黏附在血管壁表面并四處移動(dòng)。同時(shí)，WASH分子還可以抑制中性粒細(xì)胞釋放嗜天青顆粒，避免過(guò)度炎癥反應(yīng)對(duì)健康組織造成傷害。

研究人員在小鼠模型上進(jìn)行了進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)探究，結(jié)果表明WASH功能失調(diào)將導(dǎo)致機(jī)體炎癥失控。他們?cè)谄渲幸唤M小鼠中敲除了編碼WASH分子的基因，觀察到這些小鼠血液中的嗜天青顆粒水平升高，而較溫和的抗菌化合物的水平較低。之后，研究者利用實(shí)驗(yàn)手段使小鼠出現(xiàn)類似于敗血癥的狀況，發(fā)現(xiàn)WASH缺失型小鼠的死亡率高于其他小鼠三倍以上。

本文作者認(rèn)為，WASH很可能是一個(gè)重要的分子“開關(guān)”，通過(guò)控制嗜天青顆粒和白明膠酶顆粒的分泌來(lái)調(diào)控中性粒細(xì)胞對(duì)機(jī)體感染和炎癥的反應(yīng)。當(dāng)WASH功能失調(diào)，就有可能造成炎癥水平異常升高和慢性炎癥。WASH分子對(duì)中性粒細(xì)胞炎癥應(yīng)答的調(diào)控功能使其有望成為治療炎癥相關(guān)疾病的干預(yù)新靶點(diǎn)。

據(jù)了解，該研究團(tuán)隊(duì)正在繼續(xù)研究WASH和其他參與調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞顆粒釋放的分子，以期找到能夠抑制嗜天青顆粒過(guò)度釋放的候選藥物分子來(lái)治療炎癥相關(guān)疾病，并且不損害中性粒細(xì)胞作為免疫第一道防線的功能。