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開發(fā)診斷和追蹤阿爾茨海默病疾病發(fā)展的生物標志物正在成為阿爾茨海默病領域的重要開發(fā)方向。能夠精準預測疾病發(fā)展的生物標志物不但可以幫助醫(yī)生更早地發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者,還能夠協(xié)助在臨床試驗中評估患者疾病的進展以及在研療法的效果,加快潛在療法的開發(fā)。
日前在《科學》子刊Science Translational Medicine上發(fā)表的一項研究中,科學家們發(fā)現(xiàn)早期阿爾茨海默病患者中存在廣泛的細胞應激反應以及線粒體功能失常,使用成像技術對這些過程進行追蹤可能協(xié)助疾病診斷和臨床試驗中的評估。
對動物模型和去世患者的分析已經(jīng)顯示,線粒體功能失常和細胞應激反應在阿爾茨海默病的病理生理學中起到重要作用。在這項研究中,倫敦帝國理工學院(Imperial College London)科學家領銜的一支研究團隊利用多種成像技術,對早期阿爾茨海默病患者的內(nèi)質網(wǎng)(ER)應激生物標志物sigma 1受體(S1R),以及線粒體復合體I(MC1)和突觸前囊泡蛋白SV2A水平進行了追蹤。
研究人員使用PET和MRI技術,比較了12名早期阿爾茨海默病患者和16位認知水平正常的志愿者體內(nèi)上述生物標志物的變化。他們發(fā)現(xiàn),早期阿爾茨海默病患者的S1R水平顯著增加,同時MC1和SV2A水平顯著下降。與此同時,患者的大腦體積和大腦血流量也顯著下降。
▲阿爾茨海默病早期患者和健康對照相比,大腦生物標志物的水平變化(圖片來源:參考資料[1])
此外,長期的縱向分析發(fā)現(xiàn),早期阿爾茨海默病患者的大腦線粒體密度在12~18個月時出現(xiàn)顯著下降。研究人員表示,這一發(fā)現(xiàn)意味著這一生物標志物可能適合在早期臨床試驗中協(xié)助評估創(chuàng)新改變疾病進程藥物的效果。
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