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(資料圖)

近日，致力于開發(fā)可增強有益蛋白質功能的新型藥物的生物技術公司EntactBio宣布已完成了8100萬美元的A輪融資，以推進其專有的Encompass平臺開發(fā)增強靶向嵌合（ENTAC）分子。

Entact Bio是由一個深耕于去泛素化酶（deubiquitinase，DUB）生物學、生物化學、疾病生物學和小分子藥物開發(fā)領域的初創(chuàng)團隊成立的，設計了其專有的Encompass平臺，以創(chuàng)建ENTAC（enhancement-targeting chimeric）藥物。ENTAC具有跨疾病類型的廣泛用途，具有擴大“可成藥“空間、解決未竟醫(yī)療需求的巨大潛力。當對細胞健康至關重要的有益蛋白質出現功能問題時，就會引發(fā)許多疾病。一般來說，傳統小分子藥物的設計思路是抑制導致疾病的蛋白質功能，而不是增強有益蛋白質的功能。因此，這類疾病很難通過傳統的小分子藥物進行治療。

ENTAC作為分子配對劑（molecular matchmakers）可以把有益的靶標蛋白和DUB結合在一起。DUBs則能選擇性地縮短或去除與靶標蛋白相連的泛素分子鏈。泛素在蛋白質功能中發(fā)揮著廣泛的作用，因此通過縮短或去除泛素可以增強靶標蛋白的功能。無論靶標蛋白是供應不足，還是處于細胞內的錯誤位置，亦或是活性欠佳，都可以通過設計相應的ENTAC招募DUB來增強這些關鍵蛋白的功能，最終恢復細胞的健康。

▲ENTAC的作用機制示意圖（圖片來源：Entact Bio官網）

Entact公司專有的端到端Encompass平臺集成了強大的生物、化學和計算機工具，可以有效地識別易于被ENTAC干預的疾病靶標，針對該靶標選擇最佳的DUB，然后針對每個特定的“靶標-DUB對”創(chuàng)建特定的ENTAC。

“我們的目標是通過開發(fā)提高有益蛋白質功能的精準藥物，而不是消除或阻斷導致疾病的蛋白質的藥物，來為患者提供新的選擇，”Entact Bio的首席執(zhí)行官Victoria Richon博士表示，“為了將這一愿景轉化為現實，我們建立了Encompass，這是一個用于創(chuàng)建利用細胞機制增強蛋白質功能的治療方法的專有平臺。這些ENTAC藥物將為那些現有治療方法無法充分滿足其需求的患者帶來重要的改變。”

Entact Bio的合伙人之一、WEHI泛素信號部門的負責人David Komander博士表示：“泛素通常被認為是一種指揮蛋白質進入細胞垃圾箱的分子，但我們現在知道，泛素也具有通過DUB和其他酶的精細調節(jié)來改變蛋白質功能（包括激活、定位和相互作用）的能力。能夠為利用這種強大的細胞機制開發(fā)重要新藥出一份力是一件令人興奮的事?！?/p>